Средиземноморската аквакултура е изправена пред малък, но опустошителен враг: Спарикотилен хризофрийчервей, който се заселва в хрилете на ципура и причинява милиони евро загуби на стопанствата всяка година de pecesСега екип от Института по аквакултури „Торре де ла Сал“ (IATS-CSIC), в сътрудничество с Биологичния изследователски център „Маргарита Салас“ (CIB-CSIC), направи гигантска крачка напред в борбата с него. Изследователите са идентифицирали няколко съединения, които при лабораторни тестове са доказали, че са до 11 000 пъти по-мощни от единственото перорално лекарство, разрешено в Европейския съюз срещу този паразит.
Това откритие, публикувано наскоро в списанието „Ветеринарна паразитология“ , отваря вратата към ново поколение антипаразитни лечения. То не само обещава да бъде по-ефективно срещу червея, но би могло също така да намали стреса и смъртността при рибите, проблем, който особено засяга бреговете на Испания и останалата част от Средиземно море.
Паразит, който заплашва златната орада
Златният (Sparus aurata) е безспорната кралица на средиземноморското рибовъдство, тъй като представлява повече от 40% от производството de peces на региона, с около 300 000 тона годишно. Въпреки това заплахата от Спарикотилен хризофрий е константаТози червей се храни с кръв в хрилете, причинявайки анемия, физиологичен стрес и общо влошаване на благосъстоянието на рибата. В тежки случаи причинява смъртност и прави животните уязвими към други опортюнистични инфекции.
Въпреки че съществуват лекарства за облекчаване на ефектите му, ефективността на настоящото лечение, празиквантел, е ограничена. Освен това, други подобни паразити засягат отглежданите морски риби в различни части на света, което прави това глобално предизвикателство. Следователно целта на изследователите беше не само да подобрят съществуващите лечения, но и да намерят алтернативи, които биха довели до реална промяна.
17 съединения и един ясен победител
За да открият тези нови лекарства, учените от групата по патология на рибите в IATS-CSIC, заедно с екипа по транслационна медицина и биохимия в CIB-CSIC, използваха смесена стратегия. Първо, използвайки техники за виртуален скрининг, те избраха молекули с потенциална антипаразитна активност . След това тестваха това in vitro с живи паразити, извлечени от заразена морска орада.
Общо те оцениха 17 съединения, включително както одобрени лекарства, така и нови химични образувания. От тях три се откроиха над останалите, всички принадлежащи към семейството на салициланилидите: никлозамид, клозантел и експериментална молекула, наречена ME1.62. Случаят с никлозамид и ME1.62 беше особено поразителен, тъй като те демонстрираха летална ефикасност срещу паразита при субмикромоларни концентрации.
Най-убедителното откритие идва от Освалдо Палензуела, изследовател на CSIC в IATS и ръководител на проучването: никлозамид се оказа повече от 11 000 пъти по-мощен от празиквантел , единственото перорално лекарство, одобрено в ЕС срещу S. chrysophrii . Този резултат предполага, че съществуват много по-ефективни терапевтични алтернативи и че може би секторът не е използвал напълно техния потенциал.
Механизми на действие и бъдещи цели
Изследването не се ограничава само до наблюдение на това кои съединения убиват паразита. Те са проучили и промените, които тези лекарства причиняват в структурата на тялото на червея. Това им е позволило да идентифицират биологични уязвимости, специфични за този вид паразит, които биха могли да бъдат използвани при проектирането на още по-целенасочени лекарства. „Изследването на механизмите на действие на ефективните съединения ни дава насоки за тези уязвимости“, казва Ициар Естенсоро, учен от CSIC в IATS и съ-ръководител на изследването.
Този подход ни позволява да надхвърлим директното тестване и полага основите за разбиране как да атакуваме тези организми в бъдеще. Вместо да използва подход „проба-грешка“, изследването се фокусира върху разбирането на врага и идентифицирането на неговите слабости, които са най-лесни за използване.
От лабораторията до реалното производство
Въпреки че резултатите са многообещаващи, авторите искат да бъдат предпазливи. Остават няколко етапа, преди тези съединения да могат да бъдат приложени в рибовъдните стопанства . Всичко постигнато досега е направено в лабораторни условия и, както посочва Паленсуела, „следващата стъпка ще бъде да се оцени безопасността, ефикасността и осъществимостта на тези лечения при живи риби и при реални условия на аквакултурно производство.“
Тези постижения са част от проекта Target4Cotyle (PID2022-136914OB-I00), предназначен да идентифицира терапевтични цели за паразитни инфекции в морските аквакултури. Въпреки че изследването все още е в предклинична фаза, пътят, който то открива, е неоспорим: комбинирането на химическа интелигентност и фенотипна оценка може да ускори откриването на нови лечения , подобрявайки устойчивостта, рентабилността и благосъстоянието на рибите в Средиземно море. Това несъмнено е добре дошло облекчение за сектор, който спешно се нуждае от решения.